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中國髓母細胞瘤基因表達圖譜研究新成果發布

2019-06-27

中華醫學會第七屆全國小兒神經外科學術大會暨第十一屆中國小兒神經外科論壇(CPNF)于2019年6月21至23日在廣州隆重召開。本次會議由中華醫學會、中華醫學會神經外科學分會小兒神經外科學組主辦,廣東三九腦科醫院、上海交通大學醫學院附屬新華醫院承辦。

復旦大學附屬華山醫院神經外科姚瑜教授課題組、病理科唐峰教授、陳宏教授、熊佶教授與杭州可幫基因研究團隊共同完成的“一組新型23基因標志物用于髓母細胞瘤分子分型的臨床研究”入選大會報告。王玉元教授在會上做了精彩講解,獲得與會專家的廣泛關注。

研究背景

髓母細胞瘤是兒童最常見的惡性腦腫瘤,約占兒童腦腫瘤的20%。髓母細胞瘤惡性程度高,具有高度異質性和極強的侵襲性和轉移性。盡管現有的治療手段包括手術、腦脊髓放療、聯合化療等使患者的總體生存率提高到70%,但仍有部分患者的治療效果不佳,預后較差,并且過多的放化療容易對兒童產生嚴重的后遺癥。

在2016年WHO中樞神經系統指南中將髓母細胞瘤分為四個獨立的亞型(WNT,SHH,Group3和Group4),各亞型具有獨特的人口遺傳學特征和臨床表現,而且對預后和治療敏感性也不同。其中,WNT亞型對術后放化療敏感性最高,且不易發生轉移,因此針對WNT亞型患者可以適當降低術后放化療的強度或單純手術切除腫瘤,在有效治療疾病的基礎上降低相關并發癥的發生。而Group3亞型惡性程度最高且易轉移,針對Group3亞型在手術切除的基礎上應加強術后放化療,減少腫瘤的復發,延長患者的生存期。此外,基于分子亞型的靶向藥物研發,如針對SHH、MYC 通路的小分子抑制劑正處于臨床階段。

基因表達譜分析是髓母細胞瘤分子分型的金標準。通過對髓母細胞瘤進行分子分型,有助于臨床更精確地管理患者的危險分級,輔助匹配個體化的治療方案,也可為靶向藥物研發提供支持。

研究亮點

研究團隊通過構建髓母細胞瘤基因組大數據,篩選出23個與髓母細胞瘤分子亞型顯著相關的特征基因,建立髓母細胞瘤23基因分型標志物,并選取Gene Expression Omnibus數據庫中的樣本進行獨立驗證。23基因分型標志物在358例樣本中的總體診斷符合率為95.5%,在WNT亞型和SHH亞型中的靈敏度為100%。

在復旦大學附屬華山醫院與可幫基因合作開展的國內首個基于熒光定量PCR技術平臺的髓母細胞瘤分子分型臨床研究中(倫理號:2018臨審424),研究團隊檢測了142例髓母細胞瘤石蠟樣本中23個基因的表達譜特征,并結合人工智能算法判定分子亞型。臨床研究結果顯示,23基因標志物能夠有效地對髓母細胞瘤進行分子分型,分型結果與患者總生存期(OS)、疾病無進展生存期(PFS)顯著相關。不同亞型臨床預后特征與國外相關研究報道一致。

“研究結果表明23基因標志物能夠較好地應用于中國的髓母細胞瘤患者”,主要研究者姚瑜教授表示,“將新型分子檢測方法與現有形態學和免疫組化檢測相結合,有助于實現髓母細胞瘤不同亞型的精確診斷,進而為臨床準確評估預后,制定有針對性的治療方案提供支持。”






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